FDA одобрило первую таблетку, которая блокирует PCSK9 и снижает «плохой» холестерин

Холестерин нужен организму, но его избыток может годами накапливаться в стенках сосудов. Так образуются атеросклеротические бляшки. Они сужают сосуды, а при разрыве могут вызвать тромб, инфаркт или ишемический инсульт. Главный показатель риска — липопротеины низкой плотности, или ЛПНП. Чем дольше их уровень остается высоким, тем больше повреждений успевают получить сосуды.

Обычно ЛПНП снижают статинами. Но части пациентов их недостаточно, а некоторые плохо переносят лечение. В таких случаях врачи могут блокировать белок PCSK9: он мешает печени удалять ЛПНП из крови. Долгое время проблемой была форма лечения — доступные до сих пор ингибиторы PCSK9 нужно вводить подкожно, и инъекции стоили дорого. Теперь появилась удобная таблетка.

FDA одобрило Lipfendra, (действующее вещество энлицитид), препарат компании Merck для взрослых с повышенным уровнем холестерина, включая наследственную семейную гиперхолестеринемию. Это первый пероральный ингибитор PCSK9.

Препарат успешно прошел все три фазы клинических испытаний. В двух исследованиях III фазы участвовало 3207 человек, которым уже назначили максимально переносимую терапию статинами. Через 24 недели Lipfendra снизила  уровень ЛПНП на 56% по сравнению с плацебо. У пациентов с наследственной гиперхолестеринемией снижение достигло 59%.

Как это работает? Препарат принимают один раз в день натощак: минимум за два часа до еды и не раньше, чем через два часа после нее. Режим не самый удобный, но для многих людей он может оказаться проще регулярных инъекций.

Важно отметить, что в основном исследовании частота нежелательных реакций была сопоставима с плацебо. Среди пациентов с наследственной гиперхолестеринемией чаще отмечали головокружение и диарею. Доля людей, прекративших лечение из-за побочных эффектов, в группах препарата и плацебо была примерно одинаковой.

Одобрение последовало за обновлением американских рекомендаций по контролю холестерина. Для многих пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями целевой уровень ЛПНП теперь составляет менее 55 мг/дл, или 1,4 ммоль/л. При тяжелой гиперхолестеринемии без диагностированного атеросклероза — менее 70 мг/дл, или 1,8 ммоль/л.

В соответствии с обновленными рекомендациями, статины остаются основной терапией. Энлицитид может понадобиться людям, которым их эффекта недостаточно или которые плохо переносят лечение. Но тут есть оговорка: пока доказано сильное снижение холестерина, но еще напрямую не доказано, что именно Lipfendra уменьшает число инфарктов, инсультов и смертей. Ответ должно дать исследование CORALreef Outcomes с участием более 14 500 человек. Оно проверяет, снижает ли энлицитид риск инфаркта, ишемического инсульта, коронарной смерти и других тяжелых сердечно-сосудистых событий.

Но у нас уже есть данные исследований ингибиторов PCSK9, показавшие снижение смертности на 15%, и крупные исследования, показывающие, как снижение ЛПНП влияет на риски смертности. Поэтому подтверждение результатов на энлицитиде, скорее всего, только дело времени.